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　　Cel 醇质体， 采用HPLC 测定包封率， ZetaPALS 激光散射粒径测定仪测定粒径、PDI 及Zeta 电位（见表4）。所测3 批样品的包封率、粒径、PDI 及Zeta电位分别为（ 80.6 ± 0.7）%、（ 401.3 ± 5.5） nm、（0.21 ± 0.02）， （－2.75 ± 0.1） mV。
　　2. 7 体外透皮试验［9］ 选用18 ～ 22 g 的健康昆明雌性小鼠， 用脱毛剂（硫化钠8 g， 淀粉7 g， 糖4g， 甘油5 g， 硼砂1 g， 加水75 mL 搅拌均匀） 脱因素离差平方和
　　A 52.216
　　误差E 52.220
　　自由度
　　2
　　2
　　F
　　1.000
　　P
　　>0.05
　　B 1 895.429 2 36.300 <0.05
　　C 1 198.416 2 22.951 <0.05
　　D 425.722 2 8.153 >0.05
　　表3 方差分析结果
　　Table 3 Results of variance analysis
　　试验号A
　　1 1
　　R 9.233
　　B
　　1
　　31.900
　　C
　　1
　　26.900
　　D
　　1
　　16.834
　　p包封率/%
　　56.2
　　2 1 2 2 2 55.5
　　3 1 3 3 3 61.4
　　4 2 1 2 1 72.9
　　5 2 2 3 2 88.4
　　6 2 3 1 3 20.6
　　7 3 1 3 2 80.0
　　8 3 2 1 3 72.3
　　9 3 3 2 1 38.5
　　k1 57.700 69.700 49.700 61.033
　　k2 60.633 72.067 55.633 52.033
　　k3 63.600 40.167 76.600 68.867
　　表2 正交实验方法及结果（N=3）
　　Table 2 The results of orthogonal experiment水平mCel/mg (A)
　　1 5
　　2 10
　　3 15
　　m卵磷脂/mg (B)
　　150
　　250
　　350
　　m胆固醇/mg (C)
　　50
　　100
　　150
　　φ 乙醇/% (D)
　　25
　　30
　　35
　　表1 正交实验因素水平
　　Table 1 The factors and levels of orthogonal experiment0.1 1 10 100 1000 10 000
　　图1 Cel 醇质体的粒径分布图
　　Figure 1 The distribution chart of particle size ofcelastrol ethosomes
　　Size Distribution by intensity
　　d 粒径/nm
　　pintensity /%
　　14
　　12
　　10
　　8
　　6
　　4
　　2
　　0
　　图2 Cel 醇质体的透射电镜照片( × 17 000)
　　Figure 2 Transmission electron microscopy results ofcelastrol ethosomes ( × 17 000)
　　第 5 期 吴军， 等． 雷公藤红素醇质体的制备及体外透皮性能研究 931图3 Cel 醇质体、空白醇质体/Cel 溶液及Cel 溶液的经皮渗透曲线
　　Figure 3 The transdermal permeation curve of celastrolethosomes, blank ethosomes/celestrol solution andcelestrol solution
　　去小鼠腹部毛发， 边脱边洗， 第2 天脱颈处死小鼠， 剥取皮肤， 除去皮下组织和脂肪， 生理盐水漂洗干净后即用； 将离体小鼠皮肤固定在给药池与接受池之间， 接受池液面与皮肤真皮层面接触； 给药池分别注入2 mL Cel 醇质体、空白醇质体/Cel 溶液和Cel 溶液， 接受池中均加入18 mL 透皮接受液（体积分数20%乙醇、0.5%吐温80 的PBS 液）， 接受液于37℃以400 r/min 搅拌， 分别于2、4、6、8、10、12、24、48 h 取1 mL 接受液， 及时补充同温、同体积的新鲜接受液。将取得的样品用0.22μm 的有机微孔滤膜过滤， 进样检测， 累积渗透量和渗透速率计算公式分别如下： 累积渗透量Q=（CnV+
　　n-1
　　ΣCiVi） /A； 渗透速率J=Q/△t； 式中Cn
　　为不同取样点时的接受液的浓度； Ci 为各取样点时取样液的浓度； V、Vi 分别为接受池体积和取样体积； A 为透皮扩散面积（1.77 cm2）； △t 为取样点的时间间隔。
　　Cel 醇质体、空白醇质体/Cel 溶液和Cel 溶液的累积渗透量和渗透速率分别见图3 和表5。醇质体48 h 的累积透过量为76.86 μg/cm2， 渗透速率为1.640 9 μg·cm-2·h-1， 分别是空白醇质体/Cel 溶液和Cel 溶液的1.5、3.7 倍。
　　3 讨论
　　醇质体有注入法、薄膜分散法、pH 梯度法、
　　喷雾干燥法、有机溶剂法、二次乳化法等几种不同的制备方法［10］， 最常用的为注入法和薄膜分散法。
　　考虑到薄膜分散法会存在有机溶剂残留、制膜薄厚不均匀及不宜工业化生产的问题， 本研究使用相对简单的注入法来制备Cel 醇质体。
　　在Cel 醇质体的制备过程中， 每个工艺环节均能对醇质体的稳定性及包封率产生较大的影响， 如搅拌温度过低时， 醇质体的包封率下降， 可能是由于低温不能达到固体脂质的熔点； 当温度过高时，醇质体不稳定， 出现分层现象， 其原因可能是温度过高溶液挥发太快， 使脂质以熔融态存在， 而药物在熔融态的脂质中熔解效果极差， 最终确定搅拌温度为50℃； 当搅拌速率过大， 乳化会产生大量泡沫； 速率过低， 粒子之间易粘连， 粒径增大， 故最终确定转速为700 r/min。本研究结果表明： 胆固醇能显著增加Cel 醇质体的包封率。这与胆固醇在一定程度上能增加脂质强度， 稳定双分子层， 防止药物泄漏［11］的结果基本一致。