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　　    【摘要】【目的】 从缅甸蝰蛇毒中分离纯化得到纤溶酶FⅡaa并研究其纤维蛋白溶解活性。【方法】 缅甸蝰蛇蛇毒纤溶酶FⅡaa经过离子交换层析和凝胶层析分离程序得到，SDS-PAGE电泳测得其分子质量，用纤维蛋白平板法测得其纤维蛋白溶解活性，SDS-PAGE电泳测得其纤维蛋白原和纤维蛋白水解特异性。通过小鼠背部皮下注射FⅡaa 测定FⅡaa的局部出血活性。取昆明种小白鼠42只，体质量(20 ± 2)g，雌雄各半，随机分成7组，每组6只，皮下注射0.1 mL的FⅡaa(5个剂量组：用生理盐水配制成浓度分别为0.025、0.05、0.075、0.1、0.125 mg/mL)，生理盐水和粗毒(0.1 mg/mL)做对照。6 h后处死小白鼠，从皮内侧面测量出血点的大小，计算最小出血剂量(MHD)。【结果】 通过三步分离方法得到蛇毒纤溶酶FⅡaa，其分子质量是69 000 u。FⅡaa在纤维蛋白平板和加热纤维蛋白平板上均显示了纤维蛋白溶解活性。纤维蛋白原和FⅡaa (0.2 g/L)保温后，Aα 和Bβ链分别在5 min和6 h后完全水解。γ-链在24 h后部分水解。FⅡaa水解纤维蛋白的过程与纤维蛋白原的水解过程相似。蛇毒纤溶酶FⅡaa(0.025、0.05、0.075、0.1、0.125 mg/mL)的皮内出血点直径(mm)分别为7.7 ± 1.0、9.9 ± 1.4、10.5 ± 1.8、12.7 ± 1.4、13.5 ± 1.3。最小出血剂量(MHD)为6.0 μg。【结论】 FⅡaa是一种可以直接降解纤维蛋白且具有出血活性的α-纤维蛋白酶。

　　　　【关键词】 甲状腺功能减退症；低钠低氯血症；诊断、治疗；

　　　　甲状腺功能减退症（简称甲减）是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的内分泌疾病,其病因复杂,多为原发性,多见于中年女性,男女之比1:5～10。甲减主要影响代谢及脏器功能,累及运动、神经、心血管、消化、内分泌等系统,表现为畏寒、乏力、少汗、少言懒动、食欲减退、皮肤干燥、贫血、水肿、唇厚舌大、记忆力减退、智力低下、嗜睡、窦性心动过缓、心包积液、厌食、腹胀、便秘等。

　　1  病例介绍

　　患者女性，44岁，因反复心悸、胸闷2年，加重伴极度倦怠、乏力2月，于2008年9月3日入院。患者于2年来无明显诱因出现心悸、心悸多于夜间发生，时有夜间阵发性呼吸困难，气促，端坐位数分钟后可缓解。症状进展性加重。小便量减少，甚至于每天仅为1～2次，每次100～150ml，开始眼睑晨起浮肿，渐双下肢水肿明显，多次在我科治疗，诊断为“慢性肾炎，营养不良性贫血”并给予利尿、保肾等治疗，病情有所好转。近2 月来心悸、胸闷加重，夜间难以平睡，进食差，稍进少许饮食后恶心、呕吐明显，并出现下肢水肿，院外治疗经过不详，症状进一步加重，伴极度倦怠、乏力、懒言，行走困难，四肢肌肉疼痛明显。查体：心前区无异常隆起，心尖博动点不明显，触诊无抬举性冲动，未触及震颤，无心包摩擦感，心脏叩诊浊音界向两侧扩大。心率59次/分，律齐，心音减低，各瓣膜听诊区未闻杂音。脉搏细弱无力并出现奇脉，腹平软，右上腹可见一长10cm纵行手术疤痕，下腹部可见一长8cm纵行手术疤痕，无压痛及反跳痛，肝脏于剑下3cm处，肋下4cm处可触及，质地软，无叩痛。研究生论文发表

　　9月3日：心电图：（1）窦性心动过缓；（2）低电压；（3）完全性左束传导阻滞；（4）ST?T异常。血尿素氮：5.30mmol/L，肌肝：86umol/L。尿常规：白细胞+-、蛋白-、隐血-。血常规：HB116g/L。9月4日：心脏彩超：（1）心包中量积液（后心包）；（2）各房室腔大小及血管内径正常；（3）左室收缩功能降低、左室舒张功能良好；（4）彩色血流未见异常。胸片：心脏增大。血钾3.9mmol/L、钠104mmol/L、氯71mmol/L。治疗：10%浓氯化钠10g/日缓慢维持静滴。9月5日：电解质：钾3.26mmol/L、钠105mmol/L、氯63.6mmol/L，复查电解质：钾3.83mmol/L、钠103.5mmol/L、氯68.4mmol/L。9月6日：电解质：钾3.42mmol/L、钠108.4mmol/L、氯70.1mmol/L。甲功八项：FT3：0.55 pmol/L、TrT4:2.92pmol/L、T3：0.40mmol/L、T4：7.40nmol/L。明确患者甲状腺功能减退后，治疗上予甲状腺素片10mg口服2/次，继续予10%浓氯化钠3g静滴补充电解质。9月7日：电解质：钾4.13mmol/L、钠113.9mmol/L、氯83.4mmol/L。9月9日：电解质：钾4.13mmol/L、钠134.7mmol/L、氯93.5mmol/L。9月11日：电解质：钾3.95mmol/L、钠130.0mmol/L、氯97.9mmol/L。9月17日：心脏彩超：（1）各房室腔大小及大血管内径正常；（2）彩色血流未见异常；（3）左室收缩功能降低、左室舒张功能稍降低；（4）心包极少量积液。9月19日：电解质：钾4.37mmol/L、钠134.4mmol/L、氯96.7mmol/L。9月20日：甲功检测：FT3：2.10 pmol/L、TrT4:4.08pmol/L、T3：0.69mmol/L、T4：10.60nmol/L。研究生论文发表

　　2 讨 论

　　患者本次发病出现严重低钠低氯血症，主要是没有明确病因，治疗上按“慢性肾炎，营养不良贫血”治疗，予利尿剂利尿减轻水肿，病程时间较长，患者长期进食差，出现严重电解质紊乱。院外经管医生对本病认识不足，询问病史和体检不仔细；本例发病后到我院检查示贫血、蛋白尿、双下肢凹陷性水肿；长期按“慢性肾炎，营养不良贫血”治疗；未发现心界扩大、心率缓慢、心音低钝等心包积液的重要体征；本例发病隐袭,有食欲缺乏、皮肤粗糙、心率缓慢等甲减的特点,但未检查甲状腺功能,直到本次住院才确诊,给予甲状腺片替代治疗,症状很快缓解,纠正电解质紊乱，心包积液逐渐消失.病因诊断对治疗具有决定性意义,故对任何特征的出现均应注意寻找病因。

　　　　参考文献： 

　　［１］杨光忠,王树岩,陈 瑾,等.甲状腺功能减退症—胸闷气短20天伴血清酶学异常及心包积液的病历讨论［J］.中国临床医生,2008,5(1):34～36.

　　［2］卢先彬.慢性肺源性心脏病并发低钠、低氯血症病因分析［J］.中国医药,2006,8(2):109～110.

　　［3］齐书英,崔俊玉,李淑荣,等.甲状腺功能减退症并大量心包积液1例误诊［J］.临床误诊误治,2006,8(03)：67～68.