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　　宫颈脱落细胞中hTERC的扩增在预测≥CINⅡ病变中的敏感度、特异度，分别为92.00%和82.35%.

　　4.2 宫颈活检组织中hTERC基因的检测结果

　　在84例患者中，54例hTERC扩增阳性。在正常及慢性炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ 、SCC组所对应的的宫颈活检中hTERC基因扩增的阳性率分别为16.67%（2/12）、25.00%（5/20）、80.00%（16/20）、95.00%（19/20）、100%（12/12），五组间比较差异具有统计学意义（（x2=42.332，p<0.001）。Spearman秩相关检验显示宫颈脱落细胞中hTERC的扩增与宫颈病变的恶性程度呈正相关，rs=0.671，p<0.001）。

　　宫颈活检组织中hTERC预测≥CINⅡ的敏感度、特异度，分别为87.03%和83.33%.

　　5 讨论

　　hTERC与端粒酶逆转录酶、端粒酶结合蛋白等共同参与端粒的组成，在人类端粒酶RNA基因中，在长约450个碱基的人端粒酶RNA序列中，有一段长11个核苷酸区域，发生在该模板区域的hTERC突变，将导致端粒酶功能改变，从而出现染色体异常。 hTERC基因由Feng等于1995年首次从肾癌293细胞系eDNA文库中筛选出，定位于3q26区，是合成端粒重复序列的模板。其模板序列为5’—CUAACCCUAAC—3’。虽然大量实验证明，HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，甚至95%的癌前病变患者携带HPV癌基因；但在15%～20%HPV持续感染病例中，只有低于5%发生宫颈癌。只有当病毒持续感染且整合入宿主细胞，才会发展为宫颈高度鳞状上皮内病变。目前研究显示，hTERC在宫颈病变中的表达与宫颈病变具有一定的相关性。本课题较之前的研究不同，主要集中在对HR-HPV感染的宫颈脱落细胞和宫颈活检组织中的表达，通过检测宫颈脱落细胞与宫颈活检中hTERC基因的表达，发现二者的表达具有很好的一致性，hTERC的表达与宫颈病变的恶性程度呈正相关，预测宫颈高度上皮内病变的敏感度和特异度均较高。宫颈脱落细胞中hTERC的表达完全可以替代宫颈活检组织中hTERC的表达，对宫颈病变的活检结果提供一定的预测价值。对于hTERC扩增阳性的宫颈低度病变应密切随访，对于hTERC扩增阴性的宫颈低度病变可延长随访时间；而对于hTERC扩增阳性的宫颈高度上皮内病变，要警惕宫颈浸润癌的可能，并且及时治疗。

　　关于FISH检测宫颈高度鳞状上皮内病变中hTERC最佳界值的确定，目前主要有两种方法：一种为均数加减3倍的标准差；另一种为以宫颈活检为≥CINⅡ为金标准，绘制受试者特征曲线（ROC曲线），我们在这里更推荐后者。该界值的范围国内外报道多在5%～20%，本研究中应用ROC曲线确立宫颈脱落细胞中和宫颈活检中高度鳞状上皮内病变界值，分别为6%和11%，二者的误差考虑为宫颈活检组织中FISH细胞杂交的成功率略高于宫颈脱落细胞。对于不同文献报道中界值的误差考虑，与样本含量、是否合并HPV的感染及感染类型具有一定的相关性。总之，宫颈脱落细胞、宫颈活检组织中hTERC基因扩增与宫颈癌前病变和宫颈癌的发生相关，利用FISH技术检测hTERC的扩增，可对HR-HPV阳性患者病理诊断和可能的进展进行预测，避免宫颈癌前病变的诊断不足、宫颈低度病变的过度治疗，对长期无价值的随访等具有一定的意义。

　　参考文献

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